患有帕金森病一定会导致手抖吗？还有哪些其他症状有助于早期发现？除了药物治疗外，还有哪些治疗方法呢？干细胞、基因疗法对帕金森病有效吗？本期节目，我邀请了复旦大学附属华山医院神经内科主任、帕金森病权威专家王健教授来分享他30多年的从医故事。听了他的详细讲述和建议，你就会发现帕金森病其实并不可怕！复旦大学附属华山医院神经内科主任王健的文字摘自本播客。完整音频可以在文章末尾找到。特别感谢文字的音频编辑和编辑伙伴：没关系，喵一，玲玲菠萝：王教授，帕金森病患者还多吗？教授王健：是的，当今的一个大趋势是人口老龄化，这与神经退行性疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、帕金森病等，患病率也在增加。再加上医疗资源不平衡，大医院的专科门诊和专科门诊确实人满为患。菠萝：您患帕金森病有多少年了？王健教授：准确地说是31年。最近的一位患者，王医生，您三十年前就给我诊断了。多年来，每当我遇到问题时，我都会来找你。我突然意识到，我在不知不觉中已经成为一名“老”医生了。 PINEAPPLE：现在你对帕金森病的认识与31年前有什么不同吗？王健教授：31年前，我刚来华山读研究生时，研究的课题是帕金森病。确实和现在有很大不同。那时，有一个非常我该领域的重要研究进展是宠物成像示踪剂的使用。一般来说，这意味着拍摄宠物的特殊胶片，这与普通CT或磁共振成像不同。它使用造影剂来治疗帕金森病。宠物胶片可以看到大脑中的多巴胺转运蛋白。这一里程碑的实现具有深远的影响。因为大家都知道，帕金森病的主要问题之一就是缺乏多巴胺。为什么会缺乏呢？因为多巴胺神经元大量死亡。多巴胺主要负责调节大脑中的运动和控制情绪。当它减少时，会导致电流出现一系列问题，包括颤抖和延迟等可见症状。有些患者还会表现出抑郁情绪。对于一个典型的帕金森病患者来说，根据他的一些症状可以做出一些判断。然而，业界现在强调需要进行客观测试来做出100%诊断。多巴胺转运蛋白的成像宠物几乎被业界公认为最重要的分析。诊断是帕金森病领域特有的难题。有些疾病还没有被诊断出来，比如白癜风。即使你不是专业人士，诊断的准确率也是99.9%。帕金森病的问题在于大脑最深处——脑干，看不见也摸不着。因此，使用造影剂后，PET成像相当于透明病理。几年前，我与我们学院宠物中心的左传涛教授合作，使用一些新型宠物示踪剂来检测大脑特定区域特定蛋白质的异常去除。这种疾病的诊断准确性大大提高，变得更早、更准确。菠萝：似乎在普通人的心目中，握手就意味着帕金森病。事实真的如此吗？教授王健：帕金森病最突出的特点是震颤。从专业角度来看，差别不大，因为有些帕金森病患者从始至终都没有发抖。 si最常见的疾病特征性震颤不是帕金森病，而是特发性震颤。然而，特发性震颤不会引起动作缓慢或僵硬，其对生活质量的影响也不像帕金森病那么明显。然而，其患病率高于帕金森病相关疾病，却并未受到更多关注。因此，震颤与帕金森病之间的关系不能划等号。菠萝：如果确实出现震颤，那么帕金森病是否已经太晚了？或者它可能会出现在早期阶段。王健教授：大多数人早期都会有首发症状，当然也有一些人是慢慢出现的。颤抖、行动迟缓和僵硬是帕金森病的三个主要症状。其实晃动并不是主要问题Parki 病的特征。缓慢是其主要特点。帕金森病的诊断标准中，最重要的特征是生长。缓慢+颤抖或缓慢+僵硬可以作为诊断标准。延迟是必要条件，但抖动不是必要条件。菠萝：用什么标准来判断这个人慢是因为生病了还是只是老了？健康的人随着年龄的增长，速度会越来越慢。但衰老造成的延迟和帕金森病造成的延迟有很大区别。例如，医院经常进行的运动测试要求患者握拳和松开拳头。大多数帕金森病患者在第一次进行一些练习时会表现良好，但经过几次练习后，速度和幅度会不对称地下降。还有一些日常生活中的基本细节。比如这个人走路的时候，一只脚拖地一点，同侧的手不转g 手臂。这需要引起注意，因为正常人走路时，双手都会有无意识、自然的手臂摆动动作。因此，这种延迟与某些正常衰老过程的延迟不同。衰老过程是缓慢的，对称缓慢且普遍缓慢。如果出现这种不对称，并伴有一些其他的特征，那就提醒他，这可能不是简单的衰老，需要找专业的医生做一些检查。菠萝：帕金森病的所有症状都与多巴胺神经元有关吗？王健教授：多巴胺神经元的死亡是这种疾病非常重要的病理特征。这可能会导致懒惰、僵硬和颤抖等症状。然而，大多数患者多巴胺神经元问题的根本原因实际上是大脑中 α-突触核蛋白的问题。这种蛋白质沉积在某些部位，无法去除。这是现在被业界公认的做流程的关键环节巴胺神经元。它与阿尔茨海默病非常相似。与阿尔茨海默病发病机制特别相关的两种蛋白质是β淀粉样蛋白和Tau蛋白。不仅是多巴胺神经元，其他神经元如血清素或其他非多巴胺神经元如果受到异常蛋白质沉积的影响也可能受到损害。它不那么沉重，不那么早，也不那么突出。例如，如果与睡眠相关的神经元结构也受到这种蛋白质的影响，就会出现快速眼睡眠行为障碍。这种症状表现为夜间做噩梦、尖叫、拳打脚踢，这些都与特殊蛋白质的异常消除有关。菠萝：那么为什么会发生这种蛋白质消除呢？王健教授：有一小部分人基因编码基因发生突变，但是这个比例很小。大多数帕金森病并不具有家族遗传性，也就是说，它是散发性的。据了解，增加的原因是聚集异常α-突触核蛋白的化合，那么它为什么会聚集呢？这是该领域研究的热点课题。目前已知的是，它会受到各种外部因素的影响。例如，环境中存在一些有毒的神经毒素，无论是通过肠道还是通过鼻腔吸入，都可以通过多种机制使α-突触核蛋白更容易积累。它还具有从一个问题领域扩展到其他领域的特点。现在随着对它的科学认识的进步，我们也有了监测它的方法。比如可以用造影剂看α-突触核蛋白是否沉积、聚集、在哪里、是否重、是否去了其他地方、消失在哪里等。所以近两年研发了一些新的靶向药物，否则无法观察到药物的效果。近期我们有幸与生物化学交叉研究中心刘聪教授合作中国科学院院士、交通大学李丹教授。这种蛋白质可以通过α-突触核蛋白成像示踪剂看到，该示踪剂已经开发了一年多。菠萝：帕金森病的常用治疗方法是什么？王健教授：规范的治疗主要是药物。药物分为几类，其中最经典的是多巴胺。但直接添加多巴胺，由于存在血脑屏障，无法进入大脑。因此，需要补充的是一种多巴胺的前体物质，叫做左旋多巴，它可以进入大脑，进入大脑后，可以在大脑中转化为多巴胺。在此基础上，还拓展了许多其他类别的受体激动剂，例如酶降解抑制剂。但现在的黄金标准是多巴制剂。很多患者的症状似乎都有改善，有的人改善更明显。菠萝：大家可以继续吗是吗？耐药性正在出现吗？王健教授：这个药可以一直用，大多数人都需要。但确实，使用时间长了，治愈能力会变慢。严格来说，耐药性并不是必须的，因为随着病情的进展，大脑中的多巴胺神经元越来越少。进食后左旋多巴转化为多巴胺，被储存起来并缓慢释放。因此，患者可能会感觉药物不如以前那么令人兴奋。这确实是该领域的一个常见问题和难题。菠萝：帕金森病主要发生在什么年龄？王健教授：平均发病年龄为60岁。 50岁之前出现吸引力者定义为早发性，约占10%。该疾病的早期发病可能与某些遗传基因有关。我们遇到的最小的患者才5岁多。菠萝：会影响帕金森病吗？万教授克健：事实上，对于大多数晚发性疾病的患者来说，对预期寿命的影响并不大。主要影响是生活质量和流动性。如果60岁发病，服药十年以上即可控制。如果药物不再有效，可以进行脑起搏器手术（DBS）。二十或三十年后，疾病稳定并通常达到自然寿命。因此，对于帕金森病来说，最大的问题不是延长生命，而是提高生活质量，缩小与未患该病的同龄人的差距。如今，不少患者在网上发现了一些令人不安的信息，觉得帕金森病的药物治疗已经有了“蜜月期”。能吃的就不要现在吃，能吃的就少吃，能吃的就晚点吃。把这药的有用时间留到最后是绝对错误的。对于这个问题，业界已经达成共识。当需要的时候增加价值，现在就优先保护它，因为将来它不会像很多人理解的那么糟糕。十几年过去了，很多人回来看病都会说，这个病并没有我刚得病时想象的那么可怕。看来你当时对我说的话并不是纯粹为了安慰我。现在我已经出道十几年了，不认识我的人可能看不出来。菠萝：你刚才提到了一些外科手术，能介绍一下吗？王健教授：手术的种类有很多。成人最常用的一种称为DBS，也称为深部脑刺激，俗称脑起搏器。简单来说，就是在大脑中放置一个电极，刺激大脑中特定的核团。因为帕金森病去掉多巴胺后，这个核的功能就特别亢奋。刺激电极手术后插入后，特定亢进核的某些功能将被抑制，症状将得到改善。这不是根治方法，但它是业界认可的技术。一般来说，首先应该定期使用药物。长期使用后，如果药物的性质无法控制或者没有调整药物的空间，手术在这方面有优势。因为大脑涉及很多电路，非常复杂，通过电极可以非常顺利地控制。不管是什么引起了电流，只要这个电路中的链路过度活跃，我就会阻止它并有机会改善症状。菠萝：这种手术一般是用完药物后才考虑的吗？王健教授：一线治疗是药物。至少在前五年，首先使用药物。当然，这并不是说五年之后就应该进行手术。有些人服药两次十年了，效果很好，当然会继续服用。但有的人服药十年，药效就不够了。加药后四肢会不受控制地活动，减药后则变得僵硬不能动。调整药物是非常困难的。这个时候，手术就是一个重要的选择。另外，拿到药物是最基本的，康复可以在此基础上加分。有些帕金森病患者会出现一种特殊的冻结步态，就是不敢迈出第一步，但总是迈出第一步就没事了。有几种康复方法，例如做一些练习来增强平衡性和灵活性。越来越多的证据表明它们有帮助。在外科手术层面，目前正在研究的一项技术是干细胞移植。大家要记住，它还处于临床试验阶段。你可能会看到很多广告ising, so you should carefully screen it.临床试验均采用随机双盲对照、安慰剂对照和匹配对照进行。只有这样，科学问题才能得到解答。菠萝：每个人都想进步，所以他们经常夸大其效果。王健教授：有时候这并不是刻意夸张，安慰剂效应是真实存在的。举个例子，如果有一个病人一直信任你，让你帮他安排，有一天他告诉你一个问题，你给他开了一颗看起来像药的淀粉片，当然告诉他这是一种有效的药物。下次他回来的时候，很可能会告诉你，这药真的很有用。 This is the placebo effect.而且，帕金森病患者需要注意这一点，因为患者希望从治疗中得到改善的是多巴胺。如果没有安慰剂双盲对照临床设计，如果一组患者服用淀粉并被告知这是一种特殊的药物，然后给他们一只宠物来检查多巴胺，这确实可以增加价值。菠萝：这意味着安慰剂效应本身会刺激多巴胺的分泌，从而让人感觉更好。对于帕金森病，它成为一种治疗药物。王健教授：所以现在任何治疗方法都必须通过随机双盲比较来证明有效。菠萝：从某种层面来说，是不是也说明我们，医生或者家属，这种安慰对于病人来说真的很重要？因为他确实受到了鼓舞。王健教授：有一些病人我在门诊让他们走一会儿，他就走得很好了。家人说不行，他在家里已经不能正常走路了。每次他去你那儿，他都走得很好。所以我说医生常常充当安慰剂。病人觉得医生对他来说是一种心理支持——如果他有问题，他就去找医生。虽然博士疾病无法治愈，遇到某些问题的时候，医生似乎总有一些手段可以帮助缓解，而且有时候瓦根也不算小。这样，当他去看医生时，他实际上可以分泌更多的多巴胺。 Pineapple：如果普通民众不想患帕金森病或想推迟其发病，您对他们有什么建议？王健教授：帕金森病的病因实际上是α-突触核蛋白的聚集，但我们不知道其聚集的原因。因此，在病因不明的情况下，建议是：多做一些有科学证据的防护事情；少做一些有害的事情。什么是保护对象？例如，适当锻炼、喝茶、喝咖啡和吃地中海饮食可以帮助您。然而，你应该少做一些驱动你的事情。例如，如果您服用了一些特殊药物，其mga效应是帕金森病，或者接触了农药（如草药、昆虫）或有毒环境因素（三氯乙烯），您必须尽力而为。远离它。菠萝：作为神经退行性疾病专家，您认为人会活到120岁还是150岁？王健教授：我觉得理论上应该是可能的。但问题是，用生命和质量来延长生命线才有意义。由于抗衰老领域已经取得了很多进展，也许未来120岁将不再是一个白日梦。但如果没有改善生活质量的配套方法，一直躺在床上还有什么意义呢？ Pineapple：如果今天我们的观众中碰巧有人是病人或家属，你会对他们说什么？王健教授：活在当下。不要担心十年或二十年后治疗将如何发展。吃这个药二十年后会有什么副作用？我们首先要保证我们现在的流动性和生活质量。如果我们只能维持良好的生活质量我们才能有足够的精力去思考未来。肯定会有越来越多的方法。目前，大多数患者经过十多年仍得到良好控制。通过努力，我们还可以降低副作用的风险，增加延缓疾病进展的机会和方法。我也很荣幸成为这个领域的一员，并逐渐成为一名老手。希望能够取得更大的进步，真正帮助到患者。返回搜狐查看更多